Posted By escblog on 2012年4月3日

エクセター、ニューハンプシャー州（PRWEB）2012年3月5日

ニューハンプシャー州の

は、他の多くの州のように、DUIの信念を持っている何人かの人々は、イグニッション·インターロック装置（IID）がインストールされているため、裁判所のシステムで必要とされるそれらの自動車の運転の特権を維持するための条件として。 IIDテストでは、法的限界で以上である結果を示している場合は、テストデータが自動的に警察に報告されており、ドライバに対してDUI充満になることがあります。

このような場合の

主要な問題は、デバイスによって提供される証拠の精度と信頼性であるエクセター、ニューハンプシャー州のRussman法のDUI弁護士ライアンRussman氏は述べています。彼はこの問題を呼び出します。機による試験では、と述べ、このマシン以外に目撃者はありません、世界で最も複雑な機械の一部が、時には失敗することができる "

イグニッションインターロック装置について

は、

IIDは、ドライバーの血中アルコール濃度を測定するために、車や他の車両にインストールされています。マシン、ドライバーが前の彼または彼女の車を起動する息のサンプルを提示する必要があります。呼気サンプルの結果は、以下の事前設定された制限である場合は、車両が正常に起動することができます。しかし、呼気検査の結果が事前に設定限界で以上である場合、インターロックは、車両が起動できないようにスターターが中断されます。

額面上で

は、IIDは明らかに法執行当局と公共の安全運転を増加させる懸念してすべてのための優れたツールです。その市場のIIDは、飲酒運転や酒気帯び運転（DUI）による事故を減らすために効果的に使用することができますデバイスの状態を企業。

2015年2300000000太りすぎの大人の世界があるでしょう、と予測し、世界保健機関BBCは、2008年のニュース報告書で述べている。これらの700以上万肥満とみなされます。肥満の状態は、化学的にでっち上げの数式やハーブサプリメントを介して助けを求めて多くの人々をリードしています。そのようなサプリメントはガルシニアです減量に役立つ、もてはやされています。 Essentialsから

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私のアパートからわずか30歩ほど行くと１軒の店がある。「デリ」ということになっているが実際はそれとは程遠い。果物や野菜はごくわずかしかなく、塩分、糖分がたっぷりのスナック菓子、値の張る缶詰類や冷凍食品が山ほど陳列されている。冷蔵庫のブーンという音の中、ほこりっぽい棚の上には、シドニー東部の郊外住宅地の特権ともいえる商品が置かれている。プレミアムダイエットヨーグルト、カマンベールチーズ、フムス（ヒヨコ豆）、フレンチジャムだ。

この店のライバル店も、靴の修理店がある以外は似たようなものだが、自家製のポークロールがあり、庭で取れたキンカンも並べている。イタリアのパスタソース「Lean Cuisines」とブリーチーズも輸入してもいる。

同じ通りをもう少し進むと、イタリアンカフェがある。私はいつも朝7時にそこでコーヒーとレーズントーストを買ってバスに飛び乗るのだ。そこには2人のイタリア人姉妹がいて、おばあちゃん手作りの新鮮なサラダ、サンドイッチ、パスタ、肉料理を販売している。さらにその隣は地元の人に人気のベトナム料理店だ。キッチュで明るく、20ドルもあれば私とパートナーの2人がお腹いっぱい食べられる。

私の住む街には食べ物の選択肢は存分にある。朝食にカスレー（フランスのシチュー）を食べれば夕食までもつし、ハンガリーカフェでは5ドルのサラダとシュニッツェル（子牛のカツレツ）ロールが食べられる。鶏肉店が２店あり、そのうち1店は全ての鶏肉は虐待フリー、ホルモンフリー（人工的なホルモンを与えられずに育った）であると謳っている。10時から午前1時まで開店しているピザ店、平日夜は12ドル（子ども料理は半額）でオーブン料理が食べられるデリカフェ、最高のビーフサラダが食べられるタイレストラン、ケーキ店、チョコレート店、青果店、月曜から土曜まで朝食、昼食、夕食が食べられるトレンディなカフェがさらに2店、完全菜食主義者向けオーガニック飲食店、ランチも出してくれる健康食品店、チーズ、� �ょっとした小物、焼きたてのパン、オーガニックミート、ジェラートを扱う正真正銘のデリ、カウンター越しの軽食や6ドルのステーキが食べられるパブやクラブなどなどだ。

 

私の街では、健康的な食べ物の種類が十分に手に入るので、「正しい」食事を選択するのは比較的易しい。

写真： Richy!

私の街では、健康的な食べ物の種類が十分に手に入るので、「正しい」食事を選択するのは比較的易しい。

異なる食文化

以下の情報は、出願公開日時点（2008年11月06日）のものです。

0001

本発明は、外因性及び内因性物質に関する心理学的中毒及び生理学的依存を予防する改良型方法に、並びにそのための組成物に関する。より詳細には、本発明は、薬学的化合物を神経ステロイド産生阻害薬と組合せて投与して、内因性神経ステロイド産生を予防する方法及びそのための組成物に関する。本発明は、薬学的化合物を神経ステロイド産生阻害薬と組合せて投与して、内因性及び外因性物質の両方の交差耐性作用を回避することにも関する。

0002

［関連出願の相互参照］
本発明は、優先権に関して、米国特許仮出願第６０／６６９，０３３号（表題「物質乱用の治療のための改良型方法」）（２００５年４月７日出願）、米国特許仮出願第６０／７２８，９７９号（表題「物質乱用及び依存症の治療方法」）（２００５年１０月２１日出願）及び米国特許仮出願第６０／７２９，０１３号（表題「不安関連疾患の治療方法」）（２００５年１０月２１日出願）によっている。

0003

本発明は、プロゲステロン代謝物質アロプレグナノロンによるＧＡＢＡ_Aの調節を、直接又は間接的に防止する方法及びそのための組成物にも関する。より詳細には、本発明は、従来の薬学的化合物の治療活性をアロプレグナノロンの産生を抑制する神経ステロイド産生阻害薬の治療活性と組合せることに関する。

0004

本発明は、ＧＡＢＡ_A受容体α₄サブユニットの発現を調節することによりＧＡＢＡ_Aを直接又は間接的に調節する一クラスの化合物から薬学的組成物を用いる方法にも関する。

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0005

中毒は、その負の結果と関係なく、一行動を反復するための制御不可能な強迫である。多数の薬剤又は行動は、中毒として認識される一パターンの活動をもたらし、例としては、より多くの薬剤又は行動に対する欲求、曝露に対する生理学的耐性の増大、並びに刺激の非存在下での離脱症候が挙げられる。区別はしばしば生理学的中毒及び身体依存間でなされるが、しかし本用語は、この明細書を通して互換的に用いられる。

0006

中毒は一般的に違法麻薬に適用されると考えられるが、一方、合法的物質、例えば処方及び市販薬剤も中毒を引き起こし得る。正の治療効果を有する多数の有用な合法的処方及び市販薬剤が存在するが、一方、それらは、これらの薬剤を使用する患者において中毒傾向が認められるという点で、使用が限定される。

0007

物質中毒及び乱用は、多因性神経学的疾患である。時が経つにつれ、内因性及び外因性の両方の種々の物質への反復曝露は、受容体後シグナル伝達カスケードにおける神経伝達回路及び適応の修飾を引き起こす。この神経細胞修飾のいくつかの作用が存在する。それらの間で、報酬経路を活性化して、抑うつ動機づけ及び気分をもたらす天然報酬の能力の低減、並びに生理学的変化を補償する強迫増大が存在する。

0008

中毒の基礎を成す共通認知は「報酬回路」ということであるが、快楽は、必ずしも人をかれらの中毒に駆り立てるのに十分強い衝動であるわけではない。むしろ中毒行動は、離脱を経験している時に生じる不安を管理し及び／又は回避したいという強い欲求から生じる。同様に不安関連疾患は、内因性神経ステロイド離脱中に経験される不安を管理し及び／又は回避したいという強い欲求から生じる行動により引き起こされる。

0009

物質依存、例えばベンゾジアゼピン乱用のための伝統的治療は、認知行動療法又は薬物療法或いはその組合せに基づいていた。しかしながら従来の治療方法は、中毒及び依存に伴って起こる生理化学的変化をそれらが取り扱わないという点で失敗している。さらに物質乱用を治療するための従来の方法は、患者が物質に対して中毒になり、離脱症候を経験するまで待つ必要がある。

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0010

したがって、必要なものは、処方又は市販の薬剤に対する心理学的中毒並びに生理学的依存を防止するための改良型方法及び組成物である。

0011

さらにまた必要なものは、既知の処方又は市販薬剤を低中毒性及び習慣性にするための方法である。

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0012

［発明の概要］
本発明は、外因性及び内因性物質に関する心理学的中毒及び生理学的依存を防止するための改良型方法及び組成物に関する。より詳細には、本発明は、内因性神経ステロイド産生を防止するための神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて薬学的化合物を投与するための方法及び組成物に関する。本発明は、内因性及び外因性物質の両方の交差耐性及び複合離脱作用を回避するために、神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて薬学的化合物を投与することにも関する。

0013

本発明は、プロゲステロンによるＧＡＢＡＡの調節を直接又は間接的に防止するための方法及び組成物にも関する。

0014

本発明は、プロゲステロン代謝物質アロプレグナノロンによるＧＡＢＡＡの調節を直接的又は間接的に防止するための方法及び組成物にも関する。より詳細には、本発明は、従来の薬学的化合物の治療活性を、アロプレグナノロンの産生を抑制する神経ステロイド産生の阻害薬の治療活性を組合せることに関する。

0015

中毒特性を有する物質を、神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて含む組成物も提供される。これらの化合物の投与方法も、本明細書中で提供される。中毒特性を有するこのような物質としては、刺激薬、避妊薬、精神安定薬、鎮静薬、催眠薬、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬及びバルビツレートが挙げられ得る。これらの組成物は、受容体サブユニット発現のモジュレーターを任意に含み得る。

0016

一実施形態では、本発明は、乱用物質に対する中毒又は依存を防止するために治療的有効量の内因性神経ステロイド産生の阻害薬を組合せた治療的有効量の薬学的化合物の組成物に関する。

0017

別の実施形態では、本発明は、中毒を防止し、又は依存を低減するのに有効な習慣性又は中毒性副作用を伴わない薬学的化合物の投与方法であって、薬学的化合物に対する中毒を防止し又は依存を低減するために治療的有効量の薬学的化合物を、治療的有効量の内因性神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて投与することを包含する方法に関する。

0018

したがって、乱用物質に対する依存又は中毒を低減するための組成物及び方法を提供することは、本発明の一目的である。

0019

したがって、神経ステロイドの形成を抑制するための方法及び組成物を提供することが
、本発明の別の目的である。

0020

ＧＡＢＡ受容体サブユニットの発現を調節するための組成物及び方法を提供することが、本発明の別の目的である。

0021

本発明の別の目的は、乱用物質に対する中毒又は依存を防止するための薬剤の調製における神経ステロイド産生阻害薬の使用を提供することである。

0022

本発明の別の目的は、物質乱用に対する中毒又は依存を防止するための薬剤の調製における神経ステロイド産生阻害薬及び薬学的化合物の使用を提供することである。

0023

本発明のこれらの並びに他の目的、特徴及び利点は、開示された実施形態及び特許請求の範囲についての以下の詳細な説明、並びに提示された図面の検討後、明白になるであろう。

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0024

［発明の詳細な説明］
Ｉ．序論
本発明は、本明細書中に含まれる特定の実施形態についての以下の詳細な説明を参照することにより、さらに容易に理解され得る。本発明をその特定の実施形態の特定の詳細を参照しながら説明してきたが、しかしこのような詳細は本発明の範囲に関する制限とみなされるべきものではないことが意図される。

0025

本発明は、外因性及び内因性物質への心理学的中毒及び生理学的依存を防止するための改良型方法及び組成物に関する。本明細書中で用いる場合、「乱用物質」という用語は、中毒生成物質を指し、例としてはオピオイド、ベンゾジアゼピン、大麻、カフェイン、ニコチン、並びに神経報復経路を刺激し、中毒を促進するその他の薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。より詳細には、本発明は、内因性神経ステロイド産生を防止するための神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて薬学的化合物を投与するための方法及び組成物に関する。本発明は、内因性及び外因性物質の両方の交差耐性及び化合物離脱作用を回避するために、神経ステロイド産生の阻害薬と組合せて薬学的化合物を投与することにも関する。

0026

本発明は、プロゲステロンによるＧＡＢＡ_Aの調節を直接又は間接的に防止するための方法及び組成物にも関する。

0027

本発明は、プロゲステロン代謝物質アロプレグナノロンによるＧＡＢＡ_Aの調節を直接的又は間接的に防止するための方法及び組成物にも関する。より詳細には、本発明は、従来の薬学的化合物の治療活性を、アロプレグナノロンの産生を抑制する神経ステロイド産生の阻害薬の治療活性を組合せることに関する。

0028

一実施形態では、内因性神経ステロイド産生並びに内因性及び外因性物質間の交差耐性の有効防止は、種々の物質に起因する中毒の前に起こる根元的病理生理学、即ちプロゲステロン及びデオキシコルチコステロン（ＤＯＣ）並びにそれらの代謝物質アロプレグナノロン及びテトラヒドロデオキシコルチコステロン（これらは、長期曝露及び離脱時に、ＧＡＢＡＡ受容体α₁サブユニットと比較してＧＡＢＡＡ受容体α₄サブユニットの発現増大を生じる）の転換を取り扱うことを必要とする。

0029

一実施形態では、有効組成物は、従来の薬学的化合物の治療活性を神経ステロイド産生の阻害薬の治療活性と組合せたものである。

0030

一実施形態では、有効組成物は、処方又は市販薬剤への心理学的中毒及び身体依存を防止するものである。

0031

一実施形態では、本発明は、既知の処方又は市販薬剤を低中毒性及び低習慣性にするための有効組成物に関する。

0032

一実施形態では、薬学的化合物は、オピオイド及びそれらの誘導体を含む化合物のクラスから選択される。

0033

一実施形態では、薬学的化合物は、テトラヒドロカンニボール及びその誘導体を含む化合物のクラスから選択される。

0034

一実施形態では、薬学的化合物は、ベンゾジアゼピンを含む化合物のクラスから選択される。

0035

一実施形態では、薬学的化合物は、精神安定薬、鎮静薬、催眠薬及びバルビツレートを含む化合物のクラスから選択される。

0036

一実施形態では、薬学的化合物は、避妊薬を含む化合物のクラスから選択される。

0037

一実施形態では、薬学的化合物は、刺激薬及びその誘導体を含む化合物のクラスから選択される。

0038

一実施形態では、神経ステロイド産生の阻害薬は、５−アルファ−レダクターゼ阻害薬である。一実施形態では、５−アルファ−レダクターゼ阻害薬はフィナステリドである。一実施形態では、５−アルファ−レダクターゼ阻害薬はデュタステリドである。一実施形態では、５−アルファ−レダクターゼ阻害薬は有機薬剤、例えばノコギリヤシ及びスピロノラクトンであるが、これらに限定されない。

0039

一実施形態では、神経ステロイド産生の阻害薬は、３−アルファ−ヒドロキシステロイドオキシドレダクターゼ遮断薬である。一実施形態では、３−アルファ−ヒドロキシステロイドオキシドレダクターゼ遮断薬はインドメタシンである。

0040

一実施形態では、内因性及び外因性物質に対する依存、耐性、並びにその間の交差耐性は、ＧＡＢＡＡ受容体α₄サブユニットの発現を調節することによりＧＡＢＡ_Aを直接又は間接的に調節する化合物の一クラスからの薬学的組成物を任意に投与することによりさらに防止され得る。より詳細には、化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体で、より詳細には、α₄サブユニット又はα₆サブユニットでアゴニストとして役立つもの、そしてＧＡＢＡ流を積極的に強化し得るものである。

0041

一実施形態では、ＧＡＢＡ_A受容体α₄サブユニットの発現を調節することによりＧＡＢＡ_Aを直接又は間接的に調節する化合物の一クラスからの化合物は、フルマゼニルである。一実施形態では、フルマゼニルは、制御放出処方物で投与される。一実施形態では、フルマゼニルは、皮下インプラントにより投与される。別の実施形態では、フルマゼニルは経皮パッチにより投与される。

0042

この説明で用いる場合、「物質乱用」という用語は、個体の物質使用の制御減損、有害結果にも関わらず物質使用を継続すること、強迫的物質使用及び／又は薬剤欲求を発現する種々の身体的及び心理学的状態を指すために用いられる。当該用語は、心理学的依存、
身体依存、耐性、物質使用の不適応パターン、物質使用に心を奪われること、及び／又は使用中断時の離脱症候の存在を含むよう意図される。上記にも関わらず、「中毒」及び「依存」という用語は、この本文全体を通して互換的に用いられる。

0043

ここで、本発明の特定の実施形態が詳細に参照される。本発明は特定の実施形態と一緒に記載されるが、本発明は一実施形態に限定されることは意図されない。

0044

ＩＩ．ＧＡＢＡ作動性系
ａ.ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）
ＧＡＢＡは、脳及び脊髄中の抑制性シナプスで作用する神経伝達物質である。ＧＡＢＡ系は、他の場所の中でも特に、記憶形成に関連する脳の領域である海馬に見出される。グルタミン酸又はグルタメートは、興奮性神経伝達物質として、そしてＧＡＢＡ作動性ニューロン中でのＧＡＢＡの合成のための前駆体として、脳機能において重要である。グルタミン酸は、以下でさらに詳細に記載されるイオンチャネル型及び代謝型グルタミン酸受容体の両方を活性化する。ＧＡＢＡシグナルは、記憶形成の記録及び固定段階を妨害する。

0045

ｂ．ＧＡＢＡ受容体タイプ
ＧＡＢＡ受容体は、それらの内因性リガンドとしてＧＡＢＡを有する受容体の一群である。イオンチャネルそれ自体であるイオンチャネル型受容体、及び中間体によりイオンチャネルを開放するＧプロテイン結合受容体である代謝型受容体を含むＧＡＢＡ受容体のいくつかのクラスが既知である。グルタミン酸及びＧＡＢＡは、それらの受容体の活性化によりそれらの作用を媒介する。

0046

イオンチャネル型ＧＡＢＡ受容体（ＧＡＢＡ_A受容体）は、２１のサブユニットから成る８つのサブユニットファミリー（α_1-6、β_1-4、γ_1-4、δ、ε、π、θ、ｐ_1-3）の存在を基礎にしており、並外れた構造的不均質性を示す。ＧＡＢＡ_A受容体は、５つの円形に配列された相同サブユニットで構成され、薬剤作用の重要部位である。非常にしばしば、ＧＡＢＡ_A受容体異性体は、２つのαサブユニット、２つのβサブユニット及び１つのγサブユニットを含む。代謝型ＧＡＢＡ受容体（ＧＡＢＡＢ受容体）は、２つのサブユニット：即ちＧＡＢＡＢ₁及びＧＡＢＡ_B2から成る。ＧＡＢＡＢ受容体の活性化後の生理学的応答は、ＧＡＢＡＢ_i及びＧＡＢＡ_B2の共同ア� ��ンブリ（co-assembly）を要し、ＧＡＢＡ_C受容体も元々存在する。

0047

ｃ．ＧＡＢＡＡ受容体サブユニット
ＧＡＢＡＡ受容体系は、多数の中枢神経系障害に関与し、ＧＡＢＡＡ受容体リガンドを潜在的治療薬にする。ＧＡＢＡＡ受容体は、グリシン、ニコチン様コリン作動性及びセロトニン５ＨＴ₃受容体と同一のスーパーファミリーの受容体に属するリガンド依存性（ligand-gated）イオンチャネルである。いくつかのＧＡＢＡＡ受容体の機能増強は、以下でさらに詳細に記載されるベンゾジアゼピンの主要作用を果たす。さらに、多数の化合物が、ＧＡＢＡＡ受容体に対する機能的選択性を示している。

0048

ＧＡＢＡＡ受容体複合体は、７つの異なるクラスからのサブユニットの共同アセンブリにより形成される五量体受容体タンパク質構造である。５つのサブユニットは、中心塩素イオン透過性孔を囲む環状アレイ中に位置する。ニコチン様アセチルコリン受容体中のリガンド誘導性チャネル開口に関するメカニズムはリガンド結合ドメイン中のサブユニットの回転を包含する、ということが示唆されている。ＧＡＢＡ_A受容体がチャネル開口に関して同様のメカニズムを利用すると仮定すると、ＧＡＢＡ_A受容体はニコチン様アセチルコリン受容体と同一のスーパーファミリーに属するため、大型置換基はチャネル開口を妨げて（立体障害）、或る種の化合物のアンタゴニスト作用を生じ得る。さらに、ＧＡＢＡ受容体の活性化� ��、いくつかの他の系に影響を及ぼして、最終的には中枢神経系の全体的
機能の全身性急性修飾を生じる。

0049

サブユニットの特定の組合せは異なる薬理学的及び生理学的特性を有する受容体を生じるが、ＧＡＢＡＡ受容体組成物は不変ではない。ＧＡＢＡＡ受容体媒介性抑制を促すことによりそれらの作用を生じる抗不安薬ベンゾジアゼピンからの離脱は、皮質及び海馬の両方におけるα₄及びβ₁サブユニットｍＲＮＡの定常状態ｍＲＮＡレベルの増大を生じる。δサブユニットはしばしば、α₄サブユニットを含むＧＡＢＡＡ受容体サブタイプと関連づけられる、ということに留意すべきである。

0050

ＧＡＢＡ及びＧＡＢＡＡ受容体は、発作、抑うつ、不安及び睡眠障害のような疾患状態に関与する。ＧＡＢＡ、並びに他の直接又は間接的に作用するＧＡＢＡ_A受容体アゴニスト（ＧＡＢＡ模倣物）、例えばぞれぞれアロプレグナノロン及びテトラヒドロデオキシコルチコステロンのうちのいくつかは、α及びβサブユニット間の界面に位置する認識部位に特異的に結合する。しかしながら古典的ベンゾジアゼピン、例えばジアゼパム及びフルニトラゼパムは、αサブユニット及びγサブユニット間の界面に位置するアロステリック部位に結合する。

0051

より詳細には、ＧＡＢＡは、αサブユニット及びβサブユニット間の間隙に結合し、その作用は塩素イオンチャネルをゲート開口して、細胞中への塩素イオンの流入を可能にする。これは、一般的には、細胞の膜電位をより負とすることにより、ニューロン活性に及ぼす抑制作用を有する細胞を過分極して、結果的に脱分極閾値を増大して、作用電位を生じる。

0052

ほとんどの抑うつ及び鎮静薬、例えばベンゾジアゼピン精神安定薬、バルビツレート、麻酔薬及びアルコールは、細胞中に負荷電塩素イオンを蓄積して、鎮静又は麻酔作用を誘導するに際して、それらがＧＡＢＡの作用を増強し得る独特の部位でＧＡＢＡＡ受容体に及ぼす調節作用を有すると考えられる。

0053

ＧＡＢＡの分子の種々の部分のコンホメーション制限及びアミノ酸の官能基の生物立体的置換は、広範囲の特異的ＧＡＢＡＡアゴニストをもたらす。これらの分子のいくつかは、ＧＡＢＡＡ受容体ファミリーの薬理学を理解するに際して重要な役割を果たす。

0054

ＧＡＢＡＡ受容体中の特定のαサブユニットアイソフォームの非存在又は存在は、或る種の薬剤に対する選択性を付与する。異なるαサブユニットは、ベンゾジアゼピンの別個の薬理学的作用、例えば鎮静−催眠作用及び抗不安作用も媒介する。ベンゾジアゼピンの長期投与は、これらの薬剤の作用のいくつかに対する耐性の発現を生じ、したがってそれらの臨床的効能を低減する。これらの依存に関する分子的基礎は依然として不明であるが、耐性及び依存はベンゾジアゼピンの薬力学に関連づけられるようである。

0055

ベンゾジアゼピンの長期投与は、種々のＧＡＢＡ_Aサブユニットをコードする遺伝子の発現を修飾する。遺伝子発現におけるこれらの変化は、ＧＡＢＡ_A受容体のそれらの薬理学的モジュレーターに対する感受性を変更し、それによりこれらの薬剤に対する耐性又は依存の発現の基礎を成す。ＧＡＢＡ_A受容体のサブユニット組成物は、ベンゾジアゼピン受容体リガンドに対するそれらの親和性及びこれらのリガンドの効能を確定する。例えば古典的ベンゾジアゼピンアゴニスト（例えばジアゼパム）、イミダゾピリジン、イミダゾキノロン及びピラゾロピリミジンは、α₄サブユニット又はα₆サブユニットを含むＧＡＢＡ_A受容体に対する親和性又はＧＡＢＡ_A受容体での効能を示さない。

0056

ネイティブＧＡＢＡＡ受容体のサブユニット組成物は、それらの生理学的及び薬理学的機能を規定するに際して重要な役割を果たす。ＧＡＢＡＡ受容体のサブユニット組成物が
調節されるメカニズムを理解することにより、ＧＡＢＡ_A受容体の生理学的、薬理学的及び病理学的役割を特性化することが可能である。したがって特異的ＧＡＢＡ_A受容体サブユニット遺伝子の発現は、種々の生理学的及び薬理学的モジュレーター、例えば薬理学的作用物質、内因性神経ステロイド及び食物（これらに限定されない）により影響を及ぼされ得る。

0057

例えば、ベンゾジアゼピン、ザルペロン、ゾルピデム又は神経ステロイドへの長期曝露及びその後の離脱は、α₄サブユニットｍＲＮＡの増大を含む特異的ＧＡＢＡＡ受容体ｍＲＮＡの及びポリペプチドサブユニットの発現における、並びに培養細胞中でのＧＡＢＡＡ受容体機能における選択的変化を生じる。ジアゼパム又はイミダゼニルからの離脱は、ＧＡＢＡ作用を強化するジアゼパムの能力低減及びＧＡＢＡ作用を強化するフルマゼニルの能力の両方に関連していた。長期ベンゾジアゼピン治療及びその後の離脱は受容体サブユニット組成物における変化をもたらし、そしてこれらの新規合成受容体は、ベンゾジアゼピンに対して低応答性である。しかしながらα₄サブユニットの上方制御は、ベンゾジアゼピン依存の発 現のために、必然的に他のサブユニットの下方制御とカップリングされ得る。

0058

ペースメーカーの手術も無事に成功し、 私の心臓は70前後という正常な脈を刻みだした。
入院してからずっと体につけっぱなしの うっとうしい心電図の装置も異常を知らせることはない。
高血圧の薬もよく効いて、血圧も落ち着いている。
なぜペースメーカーに頼るほど心臓がイカれてしまったのか
心臓に、どんな恐ろしい病気が潜んでいるのか。
それを調べるために、いよいよ心臓カテーテルの検査を する日がやってきた。朝食抜き(つらい…)

「明日手術です！」と言われ、逃げることもできなかった ペースメーカー植え込み手術に比べて
カテーテルに関しては逃げようと思えば逃げられた。 怖がる暇も十分あった。
怖い怖い怖い。　 死ぬかも死ぬかも死ぬかも。　 逃げたい逃げたい逃げたい。　
そんな気持ちでカテーテル検査室に入る。
足か、手首か、肘に穴を開けて、そこから動脈の中に管を通し
心臓の中まで管が入ったら、血管造影剤を流し込み レントゲンを撮る。１時間ぐらいかかります。

うつ病性障害は，機能が妨げられるほど重症の，または持続的な悲しみと，ときに活動への関心や喜びが低下することにより特徴づけられる。正確な原因は不明だが，おそらくは遺伝，神経伝達物質濃度の変化，神経内分泌機能の変化，および心理社会的要因が関与すると思われる。 診断は病歴に基づいて行う。治療は通常，薬物療法，精神療法，またはその両方と，場合によっては電気痙攣療法からなる。

うつ病という用語はしばしば数種類のうつ病性障害のいずれかを指すのに用いられる。精神疾患の診断・統計マニュアル第4版（DSM-IV）では，特異的症状により3群に分類されている：すなわち，大うつ病性障害（しばしば大うつ病と呼ばれる），気分変調，および特定不能のうつ病性障害である。これ以外に，病因によって2種類が分類されている：すなわち，一般身体疾患によるうつ病性障害と物質誘発性うつ病性障害である。

うつ病性障害はどの年齢でも起こるが，典型的には10代半ば，20代，30代に発症する。プライマリケアの現場では，30％もの患者が抑うつ症状を訴えるが，大うつ病を有するのは10％未満である。

抑うつという用語はしばしば，失望や喪失からもたらされる低調な，落胆した気分を表すのに用いられる。しかしながら，そうした気分をより適切に示す用語は意気消沈である。抑うつとは異なり，意気消沈の否定的感情は環境や事象が改善すると解消する；低調な気分は通常，何週間あるいは何カ月間というよりはむしろ何日間か持続し，自殺念慮や長期に及ぶ機能喪失の可能性はほとんどない。

病因

正確な原因は不明である。遺伝が果たす役割は明らかではないが，うつ病患者の第1度近親者にはうつ病が一般的にみられ，一卵性双生児間の一致率は高い。遺伝性のセロトニントランスポーター遺伝子多型の脳内における活性化は，ストレスにより惹起されると考えられる。小児虐待の病歴やその他重要な生活上のストレスがあり，このトランスポーターを発現する短い対立遺伝子をもつ人は，長い対立遺伝子をもつ人に比べてうつ病を発症する可能性が約2倍高い。

他の理論では，コリン作動性，カテコールアミン作動性（ノルアドレナリン作動性またはドパミン作動性），およびセロトニン作動性（5-ヒドロキシトリプタミン）神経伝達の異常制御など，神経伝達物質濃度の変化に焦点が当てられている。神経内分泌の脱制御が要因となっている可能性もあり，特に3つの軸が重要視されている：すなわち，視床下部-下垂体-副腎，視床下部-下垂体-甲状腺，および成長ホルモンである。

心理社会的要因も関与していると思われる。大うつ病のエピソードには，重大な生活上のストレス，特に離別および喪失が先行することが多い；しかしながら，気分障害の素因をもつ人々を除き，通常そのような事象により持続的で重度のうつ病が生じることはない。

大うつ病のエピソードを一度経験した人は，その後もエピソードを発現するリスクが高い。内向的で不安傾向をもつ人はうつ病性障害を発症しやすいと思われる。こうした人々は，生活上の圧力に適応する社会的技能がしばしば欠けている。うつ病は，他の精神疾患を有する人にも発症することがある。

リスクは女性の方が高いが，その理由を説明する理論はない。考えられる要因として，女性は日常のストレスにより多く曝されている，またはストレスに対してより強い反応を示す，モノアミン酸化酵素（気分に重要な働きをすると考えられる神経伝達物質の分解酵素）の濃度が高い，および月経および閉経に伴う内分泌の変化などが挙げられる。分娩後うつ病（産後の管理: 病院における管理を参照 ）では，症状は出産後4週間以内に発現する；内分泌の変化が関係するとされてきたが，具体的な原因は不明である。また，女性の方が甲状腺機能の調節異常が多くみられる。

季節性感情障害では，症状は季節性のパターンをとり，秋または冬に発現するのが典型である；この障害は長く厳しい冬の気候の中で起こる傾向がある。抑うつ症状またはうつ病性障害は，甲状腺および副腎障害，良性および悪性の脳腫瘍，卒中，AIDS，パーキンソン病，多発性硬化症といった種々の身体疾患とともに起こることがある（ 気分障害: 抑うつ症状および躁症状のいくつかの原因表 1: を参照）。 コルチコステロイド，一部のβ遮断薬，抗精神病薬（特に高齢者），レセルピンなど，ある種の薬物もうつ病性障害を引き起こす可能性がある。気晴らしに用いられるある種の薬物（例，アルコール，アンフェタミン）の乱用によりうつ病が生じたり，うつ病に伴って乱用が起こることがある。薬物の毒性作用または中断が，一時的な抑うつ症状を引き起こすこともある。

表 1
抑うつ症状および躁症状のいくつかの原因 障害の種類 抑うつ 躁 結合組織 全身性エリテマトーデス（SLE） リウマチ熱 全身性エリテマトーデス（SLE） 内分泌 アジソン病 クッシング病 糖尿病 副甲状腺機能亢進症 甲状腺機能亢進症および低下症 下垂体機能低下症 甲状腺機能亢進症 感染性 AIDS 進行麻痺（実質性神経梅毒） インフルエンザ 伝染性単核球症 結核 ウイルス性肝炎 ウイルス性肺炎 AIDS 進行麻痺 インフルエンザ セントルイス脳炎 腫瘍性 膵頭癌 播種性癌腫症

にきびと酒が2つの異なる肌の条件として考慮されるものの、酒はにきびと同様の外観を持っています。 したがって、この肌の状態は、一般にきび酒または丘疹膿疱性の酒として知られています。 酒を識別するための最良の方法は、頬、鼻、額などの中央の顔にまたがって赤みです。 時々、これは首、胸、耳、頭皮に向かって広がることができます。 そのうちのいくつかは膿を含むことになりますし、それがより長い期間にわたってフラッシュに対して行う週の血管の拡大によって引き起こされているのに対し、この赤みはまた赤いバンプを含めることができます。 にきび酒は、遺伝的とみなされ、多くの深刻な男性に影響します。 しかし、女性は男性よりも影響される傾向にある。

色々な先生方よろしくお願いいたします。

もう半年近く前から色々な体調不良が続き血液検査で白血球と炎症反応(CRPが2)が高いままです。

主治医にはこれだけ長いと感染、細菌ではないと言われ、慢性白血病、膠原病など自己免疫疾患、胃と腸の内視鏡検査をしましたが全て否定されました。

なぜ白血球など高いままなのでしょうか?

色々な症状があるため絞りきれないみたいで様子見が続いています。

今の症状は風邪をひきやすくなったみたいで鼻が辛く頭痛がしてフラフラしています。
そして凄く疲れやすいです。
悪性リンパ腫とか何か悪い腫瘍がある場合でも白血球、炎症反応があると知ったので不安です。

肥満体型なためリンパにしこりがあるか良くわからないのですが、肥満でもしこりがあれば分かりますか?
私がした検査の他に白血球、炎症反応がずっと高いままの病気はどのようなものがありますか?

毎日不安でしかたありません。

アドバイスや色々教えていただける先生方よろしくお願いいたします。
(20代/女性)

先ほどの補足ですが最近少し飲食しただけでお腹の膨満感があり3ケ月前にCTを撮った時に脾臓が人より大きいと言われました。

やはり私は悪性リンパ腫なのでしょうか…

死ぬのでしょうか…

回答者  SecondLife 一般内科
回答日時  2011/09/24 15:49

主治医は何科の先生ですか。膠原病科は受診されましたか。

主にかかっているのは消化器内科です。

消化器内科と整形で膠原病の検査をし陰性でした。

しこりみたいのはないように思いますが脾臓が大きいと言われたのと1ケ月前辺りから脾臓が腫れて痛みがある感じがします。

脾臓に圧迫感があるんです…
それと同時によく首に痛みがあります。
脾臓が腫れる原因と腫れたら臓器が圧迫され膨満感があると聞いたので悪性リンパ腫の可能性が高いように思ってしまいます。

可能性は高いでしょうか?

回答者  SecondLife 一般内科
回答日時  2011/09/24 17:38

■ 食中毒の定義

食中毒は医学的に独立した疾病ではないため、明確な定義づけは難しいとされます。食品衛生法第58条においては、「食品、添加物、器具若しくは容器包装に起因して中毒した患者若しくはその疑いのある者」を食中毒患者と定義しており、このような症状の患者を診断した場合、医師は食品衛生法施行規則に基づいて必要事項の届出を提出するよう定められています。

食中毒の分類は、特に統一されたものはありませんが、おおむね、原因物質別に微生物性（細菌性、ウイルス性）食中毒、化学性食中毒、自然毒食中毒の3種類に分類されることが多いようです。それぞれの中毒の概要は次のとおりです（『原色食品衛生図鑑』（細貝祐太郎編者代表 新訂 第2版 建帛社 2008 【SC186-J22】）。

※以下【　】内は当館請求記号です。所蔵館（東京本館／関西館）については、アイコンをクリックし、「書誌詳細表示」画面の「所蔵詳細／申込み」ボタンをクリックして、ご確認ください。

・細菌性中毒
生きた病原細菌またはその産生した毒素に汚染された食品（飲食物）の喫食によって起こる急性の健康障害（主に急性胃腸炎）をいい、感染型と毒素型に大別される。一般に晩春から初秋にかけての発生頻度が高い。

・自然毒中毒
フグなどによる動物性自然毒とキノコなどによる植物性自然毒に分かれる。細菌性中毒と比較すると、発生件数、患者数ともに少ないが、死者数の割合は比較的多く59.5％を占める。

・化学性食中毒
有害化学物質を摂食して起こる食中毒のこと。発生頻度は少なく、全食中毒の中で占める割合は1％未満である。

■ 食中毒の発生状況について調べる

●『食中毒統計』（厚生労働省医薬食品局食品安全部監視安全課編　厚生労働省医薬食品局食品安全部　年刊　【Z41-735】）
明治11年から行われている食中毒に関する統計で毎年刊行されています。原因物質・食品・施設ごとに分類された発症者・患者数が記載されており、月次の数値も掲載されています。昭和27年以降の発生件数や死亡者数の推移を表すグラフもあります。

●食中毒に関する情報（厚生労働省医薬食品局食品安全部）
平成8〜18年以降の食中毒発生状況や、今年の食中毒発生事例の速報などが閲覧可能です。そのほか、食中毒予防対策関連情報や腸管出血性大腸菌O157対策関連情報などもあります。

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女性のHDL-C低値で心房細動発症リスクが有意に増大
東北大学循環器内科教授・下川 宏明　
Circulation Journal編集長のコメント
大規模な健康診断データを利用した本研究において，HDL-Cの低値が女性でのみ，心房細動発症の危険因子であることが示唆されました。
LDL-C高値では逆相関も示唆されたことから，このcholesterol paradoxに関する今後の検証が期待されます。
 
脂質値と心房細動発症の関係は未確立
心房細動の患者数は2000年の時点で約72万人に上り，増加傾向は今後も続くと指摘されている。
そうした中，高血圧，糖尿病，心不全や冠動脈疾患が発 症に関与することが明らかになり，血圧や血糖など動脈硬化性疾患危険因子の管理が，心房細動の発症予防にもつながることが分かってきた。
一方，脂質代謝に 関しては心房細動発症との関係が十分に明らかにされていなかった。
そこで，新潟大学第一内科循環器学分野の渡部裕氏らは，住民健診のデータから脂質代謝と 心房細動発症リスクの関係を検証した。
その結果，女性におけるHDLコレステロール（HDL-C）低値では心房細動発症リスクが上昇していた。
一方で，LDLコレステロール（LDL-C）高値では発症リスクが低下傾向にあるなど，脂質代謝全般での一貫した結果は示されなかった（Circ J 2011; 75: 2767-2774）。
 
LDL-C値では予想と相反する結果に
渡部氏らの調査は，新潟県内の住民健診に基づいたもので，県内約25万人の健診データのうち，1996～98年（登録時点）に空腹時血糖値を測定しており，それ以降2005年までに1回以上毎年連続して健診を受診した者を対象に解析した。
また，登録時点での心房細動既往例や，ペースメーカ植え込み例，脂 質異常症治療薬服用例は除外した。
　
解析対象は2万8,449例で，平均年齢は59歳，女性が約65％（1万8,644例）を占めた。
追跡期間の4.5年間で265例（全体の0.9％）が 心房細動を発症。年齢調整後の発症率は2.07/ 1,000人・年で，女性の1.39/1,000人・年に対して男性では3.28/1,000人・年と高率だった。
　
動脈硬化性疾患ガイドラインに準じた脂質基準値で心房細動発症率との関係を見たところ，総コレステロール（TC）値220mg/dL未満群に比べて 220mg/dL以上群では心房細動発症率が有意に低かった（P＝0.001）。また，LDL-C値140mg/dL未満群に比べて140mg/dL以上 群では有意に発症率が低かった（P＝0.004）。
しかしLDL-C値については，降圧薬服用例や糖尿病，冠動脈疾患患者を除いた解析では有意差が示されず，LDL-C低値による心房細動発症リスクの上昇には他の危険因子も影響していることが示唆された。
同氏は，心血管疾患の危険因子として確立されているLDL-C高値が心房細動発症リスクにも関係すると推測していたが，結果はそれに反するものだった。
これまでの報告でもLDL-C値と心房細動発症リスクの関係について一貫した答えが得られていないため，同氏は，この解析のみから結論を導くことはできないと強調する。
しかし，ある程度確立した知見としてLDL-C低値と脳出血リスク上昇も示されていることから，「LDL-Cには適正値があり，高値がすべての心血管リスクの上昇に結び付いているわけではないのではないか」と考察している。
 
HDL-C値，女性で強い相関示すが男性で認めず
HDL-C値については，40mg/dL以上群に比べて40mg/dL未満群で有意に発症率が高くなっており（図），この両群間の差は，降圧薬服用例や糖尿病，冠動脈疾患患者を除いた場合にも認められた。
一方，トリグリセライド（TG）値については150mg/dL以上群と150mg/dL未満群で同等の発症率だった。
 

　
さらに，男女別で脂質値と心房細動発症リスクの関係を見たところ，女性ではHDL-C 40mg/dL未満群のハザード比（HR）が2.86で40mg/dL以上群に比べて有意なリスク上昇〔95％信頼区間（CI）1.49～5.50〕が示されたが，男性ではHR 1.35（95％CI 0.77～2.38）で有意差は示されなかった（表）。
 

　
渡部氏は，HDL-C値の低下に伴う心臓への悪影響や，抗炎症薬やスタチンによる心房細動の進展抑制の報告もあることから，今回の解析で示された HDL-C低値と心房細動発症リスク増大の関係については，ある程度一貫性のある成績であると考察している。
ただし，脂質値と心房細動発症の関係について は不明な点も多く，今回の調査はあくまでも1つのコホートで示された結果であり，治療介入がリスク低下につながるかどうかは新たな知見が必要と慎重な解釈を促している。
出典　 Medical Tribune 2011.12.22
版権　 メディカルトリビューン社
 
＜私的コメント＞
このサイト
 

読んでいただいて有り難うございます。
コメントをお待ちしています。
その他
「葦の髄」循環器メモ帖

（「葦の髄から循環器の世界をのぞく」の補遺版）
ふくろう医者の診察室　

 

 

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ミトコンドリア医学に関する国際会議の京都開催が決定しました
ミトコンドリア病患者は、ホントは１０倍以上いる
リスベラトロールは人間でも効果有り
ミトコンドリア研究：文化功労者に（黒岩常祥東大名誉教授）
クロレラは衰えた筋肉とミトコンドリアを回復させる
ミトコンドリアを増やすのに必要なタウリンはスルメから(2011.09.13-TBS:教科書に載せたい出演より)
宇宙の渚とミトコンドリアの渚
女性ホルモンとミトコンドリア
ミトコンドリアが老化を決めている
テロメアとミトコンドリア
炎症とミトコンドリア
カロリー制限、長寿遺伝子とミトコンドリア
ミトコンドリアは老化を決める中心

ミトコンドリア医学に関する国際会議の京都開催が決定しました(2011.12.5)

世界中でミトコンドリア研究が活発になっています。アジアでも中国、韓国、台湾でミトコンドリア学会が発足しました。今年は、スペインのサラゴサで、500人以上のミトコンドリア研究者が集まり、活発な議論を展開しました。この会議は、ヨーロッパと北米が中心だったので、さらに世界中のミトコンドリア研究者が集まって研究交流をする機会を設けることを待望する潮流が大きくなってきました。
京都国際会議場で、2013年11月6-8日に開催されます。主催は、順天堂大学教授。
なお、その前の週の3日と4日は、韓国でアジアミトコンドリア学会が開催されます。こういうのをうれしい悲鳴というのでしょうか。

（上へ）

ミトコンドリア病患者は、ホントは１０倍以上いる(2011.12.5)

ミトコンドリア病はミトコンドリアの異常によって生じます。そのため、身体のいろいろな場所に症状がでてきます。また、ひとりひとり症状や身体の悪くなりやすさの進行度も違います。そのため、身体の不調を訴えたときに、主治医が「ミトコンドリアの異常ではないかな？」と疑ってくれないと、原因不明で終わってしまうことになります。ミトコンドリア病は、1985年くらいに見つかった病気ですが、一昨年にやっと特定疾患（難病）に指定された病気です。
ところで、ミトコンドリア病の患者数ですが、日本では、欧米諸国に比べて、とても少ないのです。難病情報センターでは、「日本では全国レベルの調査はまだ行われていませんが、小児科・神経内科・循環器内科などにかかっている患者さんが、合わせて数百 人いると推定されています。」と記載されています。
11月28日にオーストラリアのDavid Thorburn先生のミトコンドリア病に関する講演を聴く機会がありました。その講演では、欧米では、10万人あたり15.4人の発症という報告がされました。大人になって発症する人は、10万人あたり9.2人だそうです。日本では、全部で患者の数がせいぜい1000人という推定ですし、大人になって発症している人は非常に少ないので、日本人はミトコンドリア病になりにくいのか？という疑問を出しました。すると、埼玉医大の大竹教授からは、「実は丁寧に患者さんをみて診断すると、ちょうど海外と同じくらいの患者さんがいる」という意見をきくことができました。まだ、その結果は論文にしていないので私も初めて聞く話だったのですが、日本では１割しか、診断がついておらず、その他は原因不明としてしまっているようです。
是非、ミ トコンドリア病という病気があることを医学会や社会で共通認識にしていただきたいと思います。そうすれば、原因不明の患者さんの病名がわかり、わずかでも対処ができるようになるようになると思います。何事も、病気を社会が理解するということがなければ進歩がありません。

（上へ）

リスベラトロールは人間でも効果有り(2011.11.2)

米国の科学誌Cell Metabolismにリスベラトロールの効果についての研究結果が報告されました。Cell Metabolismは、たいへん権威のある学術誌です。
Calorie Restriction-like Effects of 30 Days of Resveratrol Supplementation on Energy Metabolism and Metabolic Profile in Obese Humans.
Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, Moonen-Kornips E, Hesselink MK, Kunz I, Schrauwen-Hinderling VB, Blaak EE, Auwerx J, Schrauwen P.
Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):612-22.
————————————————————————————————-
要約は

2008年の正月から今日まで1年間行った実験があります。

FXとは無関係ですが、コンタクトレンズに関する実験です。

私は小学生の頃から近視で、高校時代からコンタクトレンズを使用しています。

昔はコンタクトレンズも高価なもので、年間に両眼で4万円程度かかっていました。そして最近は毎日使い捨てタイプのコンタクトレンズを使っています。

このレンズは便利ですが、毎日使い捨てると1年間に両眼で6万円程度かかってしまいます。

使い始めた頃は真面目に毎日使い捨てていたのですが、捨てるときに何となくまだ使えるような気がしていました。

FDAの戦略計画：私達のコースは、将来のチャートです。 FDAの戦略的な行動計画を送付し代理店の長期的な戦略的目標と目標です。

FDA 101: Biological Products. 生物学的基本的な事実については、製品を複製するなど、自然の生物学的物質酵素、抗体、あるいは私たちの体ホルモンのです。

警告については事前に満たされた注射器に汚染さです。 食品医薬品局が発表した、全国のすべてのリコールたくさんのフラッシュヘパリンと生理食塩水事前に満たされた注射器am2パット製造され、株式会社、 angier 、ノースカロライナ、消費者や保健医療施設のいずれかの製品のリコール注射器を使用して、すぐに停止する

センティネル医療製品の安全性を監視するシステムです。 センティネルFDAの新たなイニシアチブを目指して電子システムを確立する国立医療商品のパフォーマンスを追跡します。

remeronはなぜですか？

remeron ：使用

remeronは、うつ病の治療に使われる。 気分や感情を向上させることの幸福。 Remeron is an antidepressant that works by restoring balance of natural chemicals ( neurotransmitters ) in the brain.

remeron ：を使用する方法

薬物治療ガイドを読む前に、薬剤師から提供されてスタート]ボタンを使用してremeronとするたびに新しい情報を取得するためリフィル年5月に入手可能です。 情報に関して不明な点があれば、医師または薬剤師にご相談ください。

口から取るremeron 、食品の有無に関係なく、 24時間毎日就寝前に一度、貴方の医師または指示されています。 投与量に基づいて、お客様の病状や治療への反応が、 45ミリグラム1日を超過すべきでない。

remeronを得るために定期的に使用するほとんどの恩恵を受けることです。 Remember to use it at same time each day. It may take between 1-4 weeks to notice improvement in your symptoms. したがって、お客様の投与量の増加はありませんまたは規定よりも頻繁に取ることです。

フロアスタッフ	お客さん
IDの確認が必要だと思われる場合
IDを見せていただいてもよろしいですか？ Do you mind if I see your ID? May I see your ID? IDは持ってますか？ Have you got ID? Do you guys have ID? アルコールを扱っているお店では、未成年だけでお店にやってくるお客さん、 未成年でなくてもIDを持っていないお客さんは入店が許可されませんから必ずIDの確認をしましょう。	いいですよ。はいどうぞ。 Yes, sure. Here you are. IDは持っていません。 I don't have ID.
お客さんの様子がおかしいとき
こんばんは。少々お待ちいただけますか？ Good evening, sir. Could you wait a few minutes, please? お客さんがかなり酔っ払っていたり、少しでも様子がおかしいなと思った場合は速やかに マネージャーに知らせましょう。
子供だなとあからさまにわかる場合
両親と一緒に来たのかな？ Hi, did you come here with your parents? あなたの両親はどこにいるの？ Where are your parents? 子供だけでお店に入ってきて、両親が後から来る場合があるので子供達の 両親がどこにいるか確認しましょう。
裸足、上半身裸、水着しか着けていないないお客さんへ
すみませんが、上着の着用をお願いします。 そうでないとあなたの入店を許可できません。 Excuse me,　please put on your shirt, otherwise we can not allow you in. すみませんが、靴をはいていただけますか？ Excuse me, please put on your shoes. すみませんが、上着の着用をお願いします。 靴をはくのと上着を着るのは法律で決められていますよ。 Excuse me, please put on some clothes, shoes and shirt as it is required by law. 日本では信じられないかもしれませんが、こういうお客さん、けっこういます。履物や上着を着用していないお客さんは入店お断りのお店がかなりあります。
ID確認後未成年だった場合、IDを持っていない場合など入店を断る場合
ごめんなさい。飲み物を出したりできません。 Sorry I can not serve you. IDは必ず持参してください。入店許可はできません。 You must have ID. You're not allowed to in.
何名様か確認する
何名様ですか？ Hello, how are you? How many? Excuse me, how many people? Excuse me, how many do you have? お2人ですか？ Hello, table for two? 全員で何名様ですか？ Hi, how are you? How many are in your party? Good evening sir, how many people are there in your group? Good afternoon, how many of you?	ちょうど2人です。 Just two. 私たち2人です。 There are two of us. 2人用のテーブルをお願いします。 A table for two, please. 大人2人、子供2人です。 Two adults, two kids. 今2人だけど、私の友達が後で1人来ます。 Two people now but a friend of mine comes later. 今私たち2人だけど、後で4人来ます。 There are two of us now but another 4 people join us later.
予約しているか確認する
予約はしていますか？ Do you have a reservation? 予約は特別なことがない限り取らないお店もあります。	はい、予約しています。名前はチャラです。 Yes I have. My name is Cyara. はい、8時に予約しています。名前はチャラです。 Yes, I have a reservation at eight. My name is Cyara. いいえ、予約していません。 No I haven't. いいえ、予約していません。2人ですが席は空いていますか？ No I havn't. Do you have a table for two?
席に案内する　(席が空いている場合)
お客さんに好きな席に座っていいことを伝える お好みの席に座ってもよろしいですよ。 You can take a seat wherever you like. Please　take　any　table you like. お客さんに好みの席はあるかきく 屋外と室外どちらの席がよろしいですか？ Would you like to take a seat outside or inside? 窓側の席がよろしいですか？ Would you like to take a window seat? お客さんにこちらが指定した席でいいか確認する あそこの席でよろしいですか？ Would　you　like to take a seat at that table? Is that table ok for you? Will this table be ok? お客さんに席までついてきて欲しい場合 こちらへどうぞ。 Please follow me. Would you follow me, please? This way, please. Could you come this way, please?	屋外の席に座ってもいいですか？ Can we have a table outside? 室内の席に座ってもいいですか？ Can I take a seat inside? どこでも座ってもいいですか？ Can we take a seat anywhere? 窓側の席に座ってもいいですか？ Can I take a table by the window? あそこの席に座っていいですか？ Can I grab that table over there? 上の階にある席に座っていいですか？ Can we take a seat upstairs? ここに座ってもかまいませんか？ Do you mind if I sit here? ここに座ってもいいですか？ Is here ok? この座に誰か座っていますか？ Is that seat taken?
席に案内する　(席が空いていない場合)
お客さんに満席であることを伝える 申し訳ありませんが、満席になっております。 We are sorry, all our tables are taken. Unfortunately, all our tables are full at the moment. Sorry, all our tables are already booked. We are sorry, there is no table available now. 申し訳ありませんが、お待ちになっていただくことになります。 Sorry, you may have to wait for a while. 先客がおります。 There are a few people ahead of you right now. すみませんが、その席は空いておりません。 Sorry, this seat is taken. お客さんに待つかどうか確認する お待ち頂くことになります。 We will have to ask you to wait. しばらくお待ち頂くことになります。 You may have to wait for a while. お待ちいただけますか？ Do you mind waiting? ここでしばらくお待ちいただけますか？ Could you wait here for a moment? ここで15分くらいお待ちいただけますか？ Can you wait here for about fifteen minutes? お客さんに同席でもいいか確認する 他のお客さんと同じテーブルでもよろしいでようか？ Would you mind sharing a table with someone else? あちらの女性と同じテーブルでもよろしいでようか？ Would you mind sharing a table with that lady? お客さんに別々の席になってもいいか確認する 別々の席になってしまいますがよろしいでようか？ Would you mind sitting separately? ただいま10名様用のテーブルをご用意することができません。こことあそこの別々の席になってしまいますがよろしいでしょうか？ We'll not able to make a table for ten at the moment. Would you mind sitting separately here and there? お客さんに待ち時間がどのくらいか伝える 15分くらいです。 About fifteen minutes. 5分から10分くらいです。 Around five to ten minutes. 20分かそこらの待ち時間になります。 There is a wait time of about twenty minutes or so. お客さんに名前を呼ぶまで席に座って待つよう伝える。 お名前をお呼びするまでそこの椅子に腰掛けてお待ちください。 Please take a seat here until your name is called. Please have a seat here I'll call you when your table is ready. お客さんに席に案内するまで待つよう伝える。

　先日、ＪＬＧ好きさんという方からメールをいただいた。そのメールの中で、以下のようなことを聞かれた（ご本人の許可を得た上で転載）。

ここからが本題、というより質問したいことなのですが、あなたのように体系的に鳥瞰した視野から対象を論じるような批評を書くためにはどんな本を読めばよいのでしょうか。僕は現在大学生で、授業で映画や文学作品を批評する課題を出されたりするのですが、どうも参考文献の収集が下手で、でたらめに言葉を並べたような代物しか書けませんでした。

哲学、ＳＦ、純文学、アメコミ、映画などの各分野に関して、どれくらいの量の、またどんな本をよめばあなたのような教養が身につくのかできたら教えていただきたいです。厚かましいお願いですいません。

　う〜む……。すぐに答えられそうでいて、どうも私としては色々と迂回をしなければ答えられそうもない。また、かなり長々とした一般論をも含むので、どうせなら最初から一つのエントリとしてブログにアップすることにしてみた。以下は、直接お答えするときのような敬語なんかは省き、一つの一般論として書きます。

　なぜ私にとってこの質問が答えにくいかというと、一見して関連するようにも思える二つのことが、実は私の中では完全に分裂しているからだ。

　私が現在の私となるまでにどのような書物をどのように読んできたかということは、まあ割と簡単に答えられる。しかしその一方で、どのような書物を読めば批評性が身につくのかということは、ちょっと手短に答えられそうもない。

　と言うのも、そもそも私が書物を読もうとするのにあたって、「批評性を身につけよう」などと思って、そのような目的に生かすために読書をしたことなどないからだ。いやもっと言えば、「教養を身につけよう」という目的をもって読書したこともない。

　思うに、批評性だとか教養などというものは、それ自体を目的として目指してはいけないものなのではないだろうか。何か目指すものがあってそこへ到達しようと進みゆく過程で、ふと気がつくと、結果として身についている。そういった類のものだと思うのだ。

　だが、これは既に結論だ。私はいかにしてこのような結論にたどり着いたのかということについて、改めてたどり直してみたい。

　思えば、このブログでは私はほとんど自分語りをしていないのだが……まあ、たまにはいいか。私が覚えている限りで、子供向けの絵本や児童書ではない読書らしい読書を最初にしたのは、小学校三年生のときにコナン・ドイルによるシャーロック・ホームズものを読んだことである。小学校の図書室にシャーロック・ホームズ全集が揃っていて、なんとなくその内の一冊を読んだのだった。それがどの作品だったのかはあまりはっきりと覚えていないのだが（『バスカヴィル家の犬』あたりだったかな？）、面白いなと思って、そのままホームズ初登場の『緋色の研究』を読み始め、結局小三の内にシャーロック・ホームズ全集を読破したことを覚えている。

　小四に上がってからは、そのままアルセーヌ・ルパン全集を読み始めたのだが、これはそれほど面白いとは思えず、結局全部は読まなかった（しかし、今ふと思ったのだが、当時読んだ『ルパン対ホームズ』は、私が接した最初のクロスオーヴァーだ。もしかすると、このことが、私の後のアメコミ好きを準備したのかもしれない……）。

　小五・小六のころは、今度は江戸川乱歩の著作集を読んでいたりした。さすがに「怪人二十面相」とかは、「これは子供向けだなあ」などと子供ながらに思ったものだった。が、乱歩のデビュー作「二銭銅貨」なんかも、既にこの頃読んでいた。あと、あまりにもインパクトが強くていまだに覚えているのだが、殺人の代行をする会社を描いた短編なんてのもあった。奥さんだか恋人だかに浮気された男が、憎しみのあまり殺人の代行を依頼する。で、その女の人が、一見するとただの砂地なんだけど実は底なし沼みたいになっているところに誘い出され、ずぶずぶと生き埋めになっていくところを、男が密かに覗いている、という話。

　いや、確かに、今にして思えば「いかにも乱歩」ではあるのだが、何でそんなもんが小学校の図書室に置いてあったのか謎である。おそらく、教員も含めて、実際に図書室に置いてある本の中身なんて誰も把握してなかったのだろう。